上海綠色制造展關注到,在追求高端化、綠色化的制造業前沿,一項源自基礎研究的化學合成突破,正為高耗能、高污染的精細化工領域帶來革命性曙光。近日,中國科研團隊在國際頂級期刊《自然》上發表的“直接脫氨”新策略,成功繞開了沿用140年的古老制藥工藝。展會了解到,這項技術通過利用廉價試劑,在溫和條件下將芳香胺中的碳-氮鍵直接替換為多樣功能鍵,有望從源頭上規避傳統工藝的爆炸風險、重金屬污染與高能耗問題,為降低抗癌藥物成本、推動制藥工業綠色轉型提供了全新的底層技術方案。

一、技術顛覆:繞開“重氮鹽”的百年工藝困境
芳香胺是合成眾多藥物(尤其是抗癌藥)的關鍵“基礎積木”。自1884年以來,工業上將其轉化為有用化合物的核心步驟,依賴于一個高風險、高污染的中間體——重氮鹽。這條傳統路徑存在兩大固有缺陷:
安全與環保風險:重氮鹽極不穩定,有爆炸危險性;其后續轉化需消耗大量銅鹽等重金屬,產生難以處理的污染。
成本與效率瓶頸:冗長的工藝路線導致設備、原料及三廢處理成本高昂,這些成本最終傳導至藥品價格,也背離了“雙碳”目標下的綠色制造理念。
新提出的 “直接脫氨”策略 實現了根本性跨越:它無需制備危險的重氮鹽中間體,也無需任何重金屬參與。其核心在于,發現并利用了一種名為 “N-硝基胺” 的關鍵活性中間體,直接在溫和條件下對穩定的碳-氮鍵進行精準“剪切”與“替換”,可高效引入羥基、鹵素、氰基等多種重要官能團。
二、核心優勢:綠色、經濟與普適性的統一
相較于百年傳統,這項新技術呈現出多重顛覆性優勢,契合未來綠色制造的核心訴求:
本質安全與過程綠色化:從反應路徑上徹底消除了爆炸性中間體,并杜絕了重金屬的使用,從源頭大幅降低了安全風險與環境污染負荷,是一條原子經濟性更高的合成路徑。
顯著的成本降低潛力:技術所使用試劑廉價易得,且反應條件溫和,操作簡便(團隊稱“普通藥廠工人看了配方就能操作”)。據合作企業初步估算,該技術有望將某些關鍵藥物中間體的生產成本降低 40%—50% 。
卓越的工藝普適性與便捷性:新策略幾乎適用于所有類型的藥用雜芳胺及各類苯胺衍生物,不受氨基位置限制,具備廣泛的原料適應性。團隊進一步開發的 “一鍋法” 策略,可在同一反應器中連續完成多步轉化,極大簡化了操作流程,為連續化、規模化生產奠定了基礎。
三、產業啟示:從實驗室邁向綠色制藥的機遇與挑戰
這項突破的產業意義深遠,它清晰地展示了一條從基礎科學發現驅動產業變革的路徑:
為“綠色制藥”提供底層工具:該技術可視為一個強大的、綠色的 “分子砌塊”轉換平臺,能直接用于改造眾多現有藥物的合成路線,幫助藥企在研發階段就植入綠色、低成本的基因。
已通過規模化初步驗證:研究團隊已成功實現公斤級連續合成,完成了從實驗室探索到中試放大的關鍵一步,證明了其工程化應用的可行性。
面向未來的挑戰:正如研究者所言,一項新技術從發現到全面工業應用,仍需跨越長期穩定性、大規模生產的安全性驗證等環節,這需要學術界與產業界持續數年的深度協作與共同推動。
上海綠色制造展認為,“直接脫氨”技術的價值,遠超一項具體的工藝改進。它標志著綠色制造的理念已深入滲透至分子設計與化學合成的最底層。這項突破生動地說明,最高效的節能降耗與污染減排,始于對化學反應本質的重新認識與重構。展會持續關注并連接此類具備 “變革工藝流程、重塑產業成本、實現源頭綠色” 潛力的前沿基礎研究成果,它們代表了制造業向高端化、綠色化轉型過程中,最根本、最持久的創新動力來源。
來源:人民網
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